目前,植物型抗菌产品因其无污染和无有害残 留等独特的药物功能而逐渐成为潜力较大的抗生素替代品之一。其中博落回(Macleayacordata(Willd)R.Br)又名号筒杆,因具有抗菌、抗肿瘤、杀虫杀蛆、止咳平喘、镇痛、改善肝功能,增强机体免疫力等作用已广泛应用于临床治疗,在养殖业中已作为兽药和生物农药而被广泛使用。由于博落回有效活性成分是天然物质,使用后易降解无残留,因此其做为饲料添加剂的研究和应用已受到越来越多的关注。
1 主要成分 国内外研究表明博落回含有白屈菜玉红碱 (chelirubine)、血根春碱(sanguirtrine)、氧化血根碱(oxysanguinarine)、去氢华紫堇碱(dehydroeican2thifoline)、博落回林碱(bocconoline)以及小檗碱(berberine)、黄连碱(coptisine)、沙明碱(eo2rysamine)、A碱、B碱、c碱等多种生物碱。这些生物碱均为异喹啉衍生物类,具有多种药理作用及用途。其中血根碱、小檗碱和博落回碱具有广谱抑菌的作用。 2 博落回的药理作用 博落回分布在我国南方部分地区,常被用作土农药,是一种传统的民间杀虫剂。博落回辛苦,寒,归肝,大肠经,有大毒,不可内服,清热解毒,活血散癖, 祛风消肿,杀虫,用于跌打损伤,风湿痹痛,痈肿疮毒,下肢溃疡,湿疹,烧烫伤,阴道滴虫,线虫病,外用适量,煎水洗或研末撒敷、调搽,或取鲜品捣烂敷患处。
2.1 抗病原抗炎作用 博落回属植物中广泛存在的小檗碱、血根碱、博落回根碱对某些细菌、真菌及病毒如金色葡萄球菌、白假丝酵母、羊毛状小抱霉菌以及流感病毒A有不同程度的抑制和杀伤作用。血根碱对葡萄球菌的最小抑菌浓度为1.95μg/mL,血根碱和白屈菜红碱抗菌、抗病毒的机制可能是抑制DNA合成及逆转录酶,影响细胞膜的通透性。 研究表明,血根碱和博落回红碱具有较强的抗炎及抑制口腔细菌的效果,因此被用于口腔炎症的治疗,两者5%浓度的混合物临床使用,是治疗牙周炎的有效药剂。特别是近年来研制的以血根碱为主要成分的各种牙膏、漱口液以及缓释制剂等用于口腔疾病的治疗,能有效杀灭口腔细菌,消除炎症,改善口腔卫生,疗效显著,安全可靠。 博落回中生物碱是抗菌作用的有效成分,其水煎剂对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及钩端螺旋体有较强的抑制作用。乙氧基血根碱与乙氧基白屈莱红碱在体外能抑制革兰氏阳性菌生长,对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌209部、枯草杆菌比较敏感,其抑菌作用较黄连素强。白屈莱红碱、血根碱及博落回碱对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、八迭杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌和某些真菌等也有不同程度的抑制作用。乙氧基血根碱在体外对钩端螺旋体也有很强的杀灭作用。 2.2 杀虫作用 袁涛忠等观察了博落回总碱对绒尾蛆蝇三龄幼虫的杀灭效果,结果发现对应于0.16mmoL/100mL当量H2SO4的博落回总碱浓度可以在24h内100%杀死全部幼虫,其杀虫效力相当于0.025mmol/L的溴氰菊酯。干燥制成烟剂熏杀林木害虫,对黑翅土白蚁的蚁后、蚁王以及工兵蚁均具有良好的灭杀效果,熏死率可达到98%以上。博落回对茶黄毒蛾,对尖音库蚊,对果蝇有毒杀作用,对家蝇也有触杀作用。博落回有强大的杀阴道滴虫作用,在玻片上将滴虫与博落回浸膏相接触,滴虫立刻被全部杀死。此外,血根碱、白屈菜红碱及博落回碱还有杀线虫和防植物霉菌作用,其中的生物碱对植物蚜虫也有杀灭作用。试验证明,博落回中含有的异喹啉类生物碱对类圆线虫显示出强烈的杀灭活性,己经被证明是有研究潜力的类圆线虫病(strongyloidosis)的有效治疗药物或前体药物。 博落回不仅对动物或人体内寄生的线虫、锥虫、疟原虫具有杀灭或抑制作用,而且对体外寄生的节肢昆虫以及鳞翅目环境害虫亦有良好的杀灭活性,是一种广谱的天然源驱杀虫剂。目前有关博落回的具体杀虫成分和杀虫机制尚无报道,一般认为博落回总碱具有麻醉作用,可导致虫体麻痹而死亡。 博落回为民间常用杀蛆中草药,杀蛆作用以叶与果皮效力最强,茎次之,根最弱,杀蛆有效成分为生物碱。研究表明,博落回中生物碱可使蝇蛆先兴奋后麻痹而死,并能抑制蝇卵孵化。用酸性乙醇提取法制得的博落回总生物碱对受试雄蝇三龄蛆的LC50为148.75g/L,95%的可信区间为[122.19g/L,180.94g/L](以生药计)。
2.3 改善肝功能与增强免疫力 博落回对四氯化碳、半乳糖胺所致急性肝损伤模型,均有显著改善肝脏功能的作用;对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠模型,博落回可显著降低血清LDH水平,降低动物死亡率,提高血清A/C比值,有效保护肝细胞膜,抑制肝脏纤维化;博落回还可显著增强T和B淋巴细胞功能。
2.4 抗肿瘤作用 博落回中生物碱对KB、P388、W256型肿瘤细 胞有抑制作用。血根碱有弱抗艾氏腹水癌作用。另有实验证明博落回总生物碱对荷瘤动物(实体瘤)有明显的抑制作用。
2.5 其它作用 博落回所含白屈菜红碱有止咳、平喘、镇痛作 用,血根碱能抑制胆碱酯酶活性,还能加强心脏活动、刺激唾液分泌,并具有利尿、外周抗肾上腺素解交感作用。原阿片碱和别隐品碱对豚鼠离体心脏表现为抑制作用。
3 博落回的毒性作用 博落回所含生物碱具有一定的毒性作用,从中提取的乙氧基血根碱与乙氧基白屈菜红碱的盐酸盐水溶液腹腔注射小白鼠,安全剂量为5mg/kg,半数致死量为18mg/kg,最大致死量为22.5mg/kg。博落回酊剂对家兔灌胃行急性试验,27mL(1mg/mL)可致家兔死亡。博落回生物碱硫酸盐对昆明系小鼠的急性毒性为:水溶液LD=900mg/kg,水混悬液LD=1043mg/kg,均属低毒级,对Wistar大鼠亚慢性毒作用的靶器官主要为肝。长时间或大剂量接毒引起肝细胞变形、增生,使雄性动物肝/体比明显增高,而血清谷2丙转氨酶下降。博落回中毒可引起心律失常及心源性脑缺血综合征。小白鼠灌胃口服博落回粉混悬液的急性实验结果显示。其安全性高,最大耐受量为300倍,安全限度大于100倍。12周长期毒性试验结果显示博落回高低剂量组和正常对照组大鼠血常规。肝、肾功能及血清蛋白等测定值均在正常范围内,无大鼠死亡。
4 博落回的应用 4.1 在兽药中的应用 4.1.1 在防治动物细菌性疾病中的应用 博落回硫酸盐注射液有清热解毒、抗菌消炎的功能,对猪黄痢、白痢、水肿病、副伤寒和猪的传染性肠胃炎等多种疾病有特效且无抗药性、无残留和副作用,使用安全可靠。已载入农业部96版《兽药质量标准》中。体外抑菌试验和兽医临床试验表明,博落回注射液对大肠杆菌最低抑菌浓度(MIC)为7.8lug/mL,治疗仔猪黄痢和白痢的总有效率达80%。并具有用量小、成本低等优点。饶茂阳等选用三棵针或十大功劳、博落回、草珊瑚、穿心莲、苦参等纯中草药为原料精制而成的禽痢净口服液,试验表明:其对禽霍乱、鸡白痢、伤寒下痢等禽病有良好的治疗与预防效果,对追踪调查的2493只本地杂交鸡、鸭治愈率分别为93.9%、93.3%及94.7%,平均治愈率为93.9%。利用博落回提取的有效成分研制出博落回注射液,临床试验表明,本品对猪丹毒、仔猪下痢、肠炎、禽霍乱、禽下痢等均有良好的治疗效果。
4.1.2 在防治寄生虫性疾病中的应用 博落回对 蝇蛆有杀灭作用,其作用物质为生物碱。巩忠福等通过体外杀虫试验观察了博落回等19种植物甲醇粗提物对兔痒螨的杀灭活性。结果表明,含原植物50%的博落回、百部、橘皮、白鲜皮、苦楝皮、苦参、打破碗碗花等7种植物甲醇粗提物的水悬液均可在4h内杀灭兔痒螨成虫,其中博落回和百部可在2h内 杀灭痒螨,其活性不低于2mg/L的阿维菌素水溶液。
4.2 在饲料中的应用 血根碱1999年经农业部批准作为调味剂、香料添加于动物饲料中。另外,博落回也添加于饲料中,如北京兴人和饲料集团保生皇药业有限公司运用千里光、博落回、双花莲、壮观霉素、林克霉素、阿莫西林等治疗鸡鸭各种病毒性肠道病综合病、大肠杆菌、腹泻、黄白痢伤寒、副伤寒、病毒性肝炎、溃疡性、出血性、红色血痢、绿色稀粪、水样粪便、食欲少、精神不振、球虫等肠道病综合症。PavelKosina等[15]报道,猪每天摄入博落回生物碱不超过5mg/kg・BW是安全的。国外将血根碱和白屈菜红碱用于饲料中用于刺激动物食欲来增加采食量,保护肠道必须氨基酸被微生物的降解,从而促进动物生长。
5 前景与展望 博落回具有良好的药效,在临床上应用也很广 泛,对治疗和预防一些动物疾病也有很大的优势,用其替代部分抗生素对保证畜牧生产的健康和可持续发展具有重要作用。但由于博落回具有一定的毒性,在使用过程中要注意使用剂量和添加方式。此外,博落回野生资源丰富,在我国分布广泛且易于栽培,利用博落回作为抗生素替代品必然具有广阔的市场空间。 |