齐墩果酸对早期糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及氧化应激反应的影响 |
发布时间:2013-12-10 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:1362 |
摘 要:目的:研究齐墩果酸对糖尿病大鼠氧化应激反应和非酶糖基化反应的影响。方法:用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,用齐墩果酸治疗8周,应用荧光法测定心肌组织糖基化终末产物(AGEs)含量,应用比色法测定心肌组织及血清丙二醛(MDA)含量,乳胶免疫聚集抑制法测定糖化血红蛋白(HbAlc)含量,计算心脏质量指数。结果:与正常大鼠比较,糖尿病大鼠各指标升高,而齐墩果酸组血清MDA以及心肌组织中AGEs、MDA含量和心脏质量指数均较糖尿病组下降。结论:齐墩果酸能抑制糖尿病大鼠心肌非酶糖基化和氧化应激反应。 关键词:齐墩果酸 非酶糖基化 氧化应激反应 Effect of oleandic acid on nonenzymaticglycation and oxidation stress in myocardial tissue of diabetic rats Abstract:Aim: To investigate the effects of Oleandic acid(OA) on nonenzymaticglycation and oxidative stress in diabetic rats. Methods: The subjects were 10 normal rats, 10 diabetic rats, and 10 diabetic rats treated with OA per day for 8 weeks. The fluorescence assay was used to determine the levels of AGEs. The colorimetry was used to determine the levels of MDA from myocardial tissue and serum, respectively. Resuits: In the diabetic rats, HbAlc in serum, AGEs and MDA in myocytes and the ratio of heart to weight were significantly higher than those in normal controls. After being treated with OA, serum MDA, AGEs and myocytes MDA and the ratio of heart to weight were significantly decreased than those in diabetic group. Conclusion: OA inhibits both nonenzymaticglycation and oxidative stress in heart of diabetic rats. Key words:oleandic acid; nonenzymaticglycation; oxidative stress 近年报导齐墩果酸(Oleandic acid,OA)具有保肝降酶、降血 脂、降血糖、抗氧化、强心及促进免疫等作用 ,但对糖尿病心 肌病的研究方面尚无报道。糖尿病心肌病是一种特异性心肌 病 ],与糖尿病特有的代谢紊乱有关,其临床特征早期以心脏 舒张功能不全、晚期以收缩功能不全为主,容易发生充血性心 力衰竭 J。糖基化终末产物(AGEs)和氧化应激在糖尿病并发 症的发生发展过程中有重要作用 j。本文研究了齐墩果酸对 糖尿病大鼠体内氧化应激反应的影响。 1 材料与方法 1.1 试验药物 齐墩果酸由本校药物分析检测实验中心从 女贞子提取制备。 1.2 试剂 血糖试剂盒(北京利德曼公司生产)、糖化血红蛋 白试剂盒(上海中索佑福医学用品诊断有限公司生产)、MDA 试剂盒(上海建成生物工程有限公司生产)。 1.3 动物 雄性SD大鼠由本校实验动物中心提供,体重200 1.4 方法 大鼠禁食24h后,给链脲佐菌素(STZ,美国SIG— MA公司生产,用前以0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液(pH4.5)冰浴 新鲜配制)60ms/kg一次性腹腔注射,3d后尾静脉采血测定血 糖,血糖大于16.6mmol/L者为糖尿病模型动物⋯ 。造模成功 后,OA 2次/d灌胃,给药8周后称重,用3% 水合氯醛10ml/kg 麻醉,打开胸腔,左心室采血约5ml;迅速取出心脏,冰生理盐水 冲洗,滤纸吸干水分,称量心脏质量;剪除包膜、血管及心房组 织,留取左心室心肌组织,在液氮罐中保存备用。 血糖:采用氧化酶一过氧化酶法测定;糖化血红蛋白 (HbA1C):乳胶免疫聚集抑制法;心肌AGEs含量:按文献 。 用 荧光法测定;血清及心肌组织丙二醛(MDA)含量:比色法;心脏 质量指数:以心脏质量/体重来计算。 2 结果 结果见表1。表1显示,糖尿病组各指标均较正常组升高; OA两剂量组各指标均较糖尿病组明显降低。 各组动物各项指标变化( ±s。n=10) 3 讨论 糖尿病心肌病是糖尿病危害最大的诸多慢性并发症之一, 造成心肌病变的原因有很多,其中高血糖引起的各种代谢紊 乱,如蛋白非酶糖基化、激素水平的改变以及氧化应激反应等 被广泛重视。人体内持久的高血糖状态可导致许多结构功能 蛋白和核酸蛋白发生非酶糖基化,形成AGEs。氧化应激可以促进AGEs的形成,而AGEs在体内主要是通过交联、与受体相 互作用和增加氧化应激来发挥多种作用 J。女贞子中有效成 分OA对多种自由基有良好的清除作用 J。作者观察到OA在 大剂量时降低糖尿病大鼠血糖水平的情况下,可明显降低心脏 质量指数和心肌、血清MDA含量及心肌AGEs含量,提示OA 可通过抑制糖尿病大鼠体内非酶糖基化和氧化应激反应的发 生,从而发挥对糖尿病心肌的保护作用。 |