衰老的自由基学说最早由英国Harman于1956年提出,并逐步发展为自由基一氧化应激学说。此学说认为在生命活动过程中产生的自由基对生物大分子、细胞器、细胞等累积性氧化损伤,导致组织损伤和器官功能衰退,诱导及加速机体衰老。在病理条件下或随着年龄的增加,各种内外因素导致自由基大量、过多产生,超过了机体的抗氧化能力,便产生氧化应激,过多自由基通过损伤细胞核及线粒体DNA、生物膜脂质过氧化、蛋白质交联变性等多种方式引起细胞损伤,氧化损伤逐渐累积,最后导致各种老年性疾病的发生和发展。抗氧化剂(AOA)是一类能够抑制或阻断自由基链式反应过程、降低自由基浓度、延缓哀老进程的化合物。延缓衰老中药在清除自由基、抗氧化损伤方面的实验研究和临床应用已取得很大进展,现综述如下。
1 抗氧化中药成分
1.1 黄酮类化合物黄酮类化合物是指2个苯环通过1个三碳链构成的一类化合物的总称。研究表明,黄酮类化合物有直接清除活性氧自由基的作用,在体外能抗油脂的氧化,在体内能提高抗氧化酶活性,减少过氧化物生成。黄酮类化合物在抗氧化反应中不仅能清除链式反应引发阶段的自由基,而且可以直接捕获自由基反应链中的自由基,通过酚羟基阻断自由基链式反应,起到双层作用。黄酮类化舍物通过酚羟基与自由基反应生成较稳定的半醌式自由基,从而终止自由基链式反应,这是黄酮类化合物清除自由基的最主要机制. 。淫羊藿黄酮能显著恢复D一半乳糖(D—ga1)衰老模型小鼠T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖的功能,提高肝脏总超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少心、肝等组织的过氧化脂质 (LPO)形成 。葛根黄酮能显著降低衰老小鼠血清丙二醛 (MDA)水平,同时可提高SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH — Px)活力水平 。沙苑子黄酮(FAC)能显著提高衰老小鼠血中SOD活性,降低MDA和NO水平 。多数植物类中药均含有不同量的黄酮类化合物,具有抗氧化作用,可延缓衰老。
1.2 酚酸类化合物 酚酸类化合物是指同一苯环上有若干个酚性羟基的一类化合物。一些酚酸类化合物及其衍生物具有较好的清除自由基的作用。如茶多酚、橄榄油具有较好的抗氧化作用。当归、川芎中的阿魏酸能抑制氧自由基产生,并呈量效关系;五味子中含有与阿魏酸一样同属苯酚类的物质木脂素类,具有显著抗氧化活性。丹参多酚酸盐可明显提高血清SOD活性,降低MDA含量,改善不稳定性心绞痛患者的临床症状及心电图表现 J。丹皮酚可清除超氧阴离子(0 )和羟自由基(·OH),提高抗氧化能力 J。
1.3 植物多糖 中药多糖成分有调节免疫、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老等多种药理作用,而抗氧化作用是上述药理作用的基础。目前已发现枸杞多糖、灵芝多糖、大蒜多糖、黄芪多糖、香菇多糖、虫草多糖、银杏多糖、三七多糖等100多种中药多糖具有抗氧化作用,中药多糖成分抗氧化作用已成为中药研究开发的重要方向之一_7j。如黄芪多糖可降低 D—gal致衰老小鼠血清和肝组织中MDA含量,增加SOD活性,降低脑组织中脂褐素含量。此外,黄芪多糖明显提高 D—gal致衰老小鼠肾组织中GSH—Px活性,提示黄芪多糖可清除·OH及过氧化氢(H:0:)。南沙参多糖可降低老龄小鼠肝、脑脂褐素含量,显著抑制老g-,j、鼠血清中MDA的生成,提高老龄小鼠红细胞SOD及全血GSH—Px的活性,可使老龄小鼠血清中睾酮的含量提高,还可延长果蝇的平均寿命和最高寿命,提高其性活动能力,增加交配频率 J。近来有关地黄多糖、制何首乌多糖、五味子多糖、大枣多糖、芦荟多糖、天冬块根多糖的研究均显示出良好的抗氧化作用。
1.4 皂苷皂苷由甾体或三萜连接糖基组成,分子中含有较多的羟基,具有较大的极性。抗氧化性皂苷有五加科皂苷 (人参、西洋参、党参、竹节参、三七、刺五加、短毛五加),豆科(黄芪、大豆、甘草)、绞股蓝、怀山药、红景天、酸枣、灯盏花、白芍、柴胡、苦瓜、虎杖等所含的总皂苷成分也具较强的清除自由基、抗氧化、保护心脑血管等作用。皂苷类物质对氧自由基本身影响较少,但大多能提高体内SOD、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶的活性,从而增强机体抗氧化系统功能 。如人参皂苷可提高SOD及CAT的活性,能清除体内的自由基,保护生物膜免受自由基的损害。从而减少LPO及 MDA含量,亦可减少脂褐质在脑、心肌中的沉积达到抗衰老的效果,以人参皂苷Rb1和Rgl的作用最好。三七总皂苷 (PNS)及三七二醇苷(PDS)可延长果蝇平均寿命,提高飞翔能力,降低脂褐素含量,可显著提高血清、脑组织SOD活性,减少心、肝、脑组织中MDA的生成。
1.5 维生素 多种维生素具有抗氧化作用,如B一胡萝卜素、维生素A、c、E等。8一胡萝卜素是维生素A的前体,有很好的抗氧化性能,能通过提供电子抑制活性氧的生成达到清除自由基的目的,能清除单线态氧,减少光过敏作用,也是单线态氧的淬灭剂。维生素C(Vit C)是一种重要的水溶性自由基清除剂,可清除羟自由基、超氧化物阴离子和单线态氧。维生素E(Vit E)包括8种同族异构体,均具有Vit E的生理活性,Ot一生育酚是其中生理活性最高的一种。Vit E经过一个自由基中间体氧化成醌,将过氧化自由基(ROO·) 转变成化学性质不活泼的ROOH,中断了脂类过氧化的连锁反应,有效地抑制脂类过氧化作用 J。
1.6 微量元素 中药中含有丰富的人体必需的微量元素,对于治疗微量元素缺乏症具有相当高的临床价值。微量元素可作为抗氧化酶的组成部分,保证酶的活性。如硒是GSH—Px的组成部分,具防止自由基连锁反应作用.体内硒的含量与GSH—Px的活性呈正相关。富硒枸杞能从增加抗氧化剂含量、提高抗氧化酶活性两方面,强化枸杞原有的抗衰老作用。中药胡麻仁、大蒜、沙苑子、黄芪、地龙等均含有丰富的硒,是延缓衰老良药。锌是许多酶的组成成分与活化剂,并参与生殖、性功能及免疫功能。中药何首乌的含锌量高达 421 txg/g,比一般中药的含锌量高出几十倍。另外铁、锰、铜、镁等多种微量元素与抗氧化能力有关。服用适量的中药,调补适量微量元素,可提高体内抗氧化酶活性,减轻自由基损伤,延缓衰老进程。
2 抗氧化单昧中药
目前对单味中药的抗氧化延缓衰老作用研究较多,新增植物类中药显示出较强的抗氧化活性,大致可分为补益类及活血化瘀散结类两大类。
2.1 补益类大多数补益类中药具有减少自由基损伤、抗氧化作用,有延缓衰老的功效。如何首乌二苯乙烯苷类提取物能使血清SOD、GSH—Px、CAT、T—AOC活性升高.MDA 含量降低,提示其具有清除自由基、减少过氧化脂质生成的作用” 。何首乌提取物可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及MDA、NO含量的升高,表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基 12 3。刘青青等 ” 研究绞股蓝提取液能明显提高自然老龄小鼠血清SOD活性,增强老龄小鼠血液中抑制·OH能力,从而恢复老年机体自由基代谢的平衡。已知人参、当归、黄精、玉竹、五味子、黄芪、灵芝、党参、淮山药、熟地等55味中药能使实验动物脑、肝组织中脂褐素含量降低,SOD活性提高,明显有抗自由基效应 。枸杞子、人参、黄芪、珍珠粉、三七、漏芦、五味子等具有抗氧化和提高SOD活性的药理作用,降低血清中LPO 水平。具有抗氧化作用的中药还有补骨脂、菟丝子、淫羊藿、肉苁蓉、白芍、麦冬、女贞子、山茱萸、党参等 。最近研究的有天门冬、覆盆子、川续断、锁阳、马齿苋、刺五加等单味中药。
2.2 活血化瘀散结类 活血化瘀散结类中药大多具有改善缺血一再灌注损伤的作用,能减弱缺血一再灌注后的氧化性损伤。如丹参可明显降低急性心肌缺血大鼠血浆及心肌中 MDA含量,提高SOD活力,减轻心肌损伤,亦可明显降低急性胃黏膜损伤的胃黏膜LPO含量,明显增高胃黏膜SOD及 GSH—Px活性,减轻氧化性损伤,还可提高小鼠血小板SOD 活性,减少MDA含量,从而抑制血小板聚集,抑制血栓形成。川芎可明显降低肝缺血一再灌注损伤大鼠组织中的LPO,维持缺血及再灌注时期的SOD活性;可显著升高冠心病患者血中SOD和CAT活性,降低MDA及LPO含量。增加血巯基总量。银杏叶提取物(EGb)主要含有黄酮苷类和萜烯内酯类等生理活性物质。其他活血化瘀散结类中药如益母草、红花、红藤、姜黄、虎杖、山楂、海藻、昆布等均具有不同程度的抗氧化作用 .。
3 抗氧化中药复方
中医药学约有100个抗衰延寿古方,目前根据中医衰老理论组方,进行实验研究及临床研究的也日益增多。如赵建生等 运用六味地黄丸治疗292例老年肾虚患者,对照组50例服安慰剂,发现治疗组老年肾虚患者治疗后症状积分与治疗前相比差异有显著性(P<0.01),近视力、握力、心理衰老积分、瞬时记忆积分均显著改善,安慰剂组治疗前后无明显差异,表明六味地黄丸具有延缓衰老的作用。中药天年饮可提高运动性疲劳大鼠的抗氧化能力,有效清除过度运动所产生的自由基及其衍生物,对运动性疲劳的消除有积极作用 17]。目前研究较多的有四君子汤、三才汤、左归丸、七宝美髯丹、地黄饮子、生脉散、还少丹、玉金胶囊、益寿调脂片、补肾益寿胶囊、益气养阴胶囊、神仙不老丹、补肾化瘀胶囊、杞仙冲剂、复方女菟扶正方、扶正丹、琼玉膏、绞股蓝片、龟龄集、首乌延寿丹、关乐胶囊、复方参芪片、参鸟胶囊、健脑补肾丸、益智胶囊、复方丹参片等,均有不同程度的抗氧化、延缓衰老功效。
4 结语
目前对抗氧化中药单体成分的分离、提取和作用研究已取得较大进展,根据衰老的自由基~氧化应激理论,并运用现代中药分析化学技术与方法,对中药单体作用的研究旨在寻找安全、强效的抗氧化剂,同时也从分子机制上阐明中药的治病本质。而一种中药往往含有上述一种或多种活性成分,中药的抗氧化活性是多种活性成分共同作用的结果。对延缓衰老复方的研究则从具延年益寿古方的机制研究到根据中医衰老理论结合现代衰老理论组合新方的研究,旨在提高临床疗效。据脾肾亏虚日久挟瘀、聚痰,虚、瘀、痰三者相互影响促进衰老进程的病机特点,现代中医临床常用补肾健脾、益气补血、化瘀散结等方法防治衰老。中药复方具有多环节、多靶点的整体调节作用,具有单味药物所不具备的优势,也是中医药延缓衰老的特色和优势。从目前中药复方抗衰老现状来看,主要围绕改善临床症状,抗氧化、清除自由基、降脂、改善血液流变学、微循环、免疫、内分泌、生化酶学等内容进行,以抗氧化、清除自由基为主流,临床研究以古方和自拟方居多,个别实验研究已达到分子生物学的水平,研究手段和研究水平不断提高,取得了很大进展 。随着人们健康意识的提高,研发安全、有效的延缓衰老、防病保健的中成药制剂有着广阔的市场和前景。 |