二氢杨梅素dihydromyricetin药理研究进展

发布时间:2013-11-06 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:1922

二氢杨梅素dihydromyricetin药理研究进展

二氢杨梅素为3, 5, 7, 3′, 4′, 5′-六羟基-2, 3-双氢黄酮醇(dihydromyricetin; DMY 上禾生物),又名蛇葡萄素(ampelopsin),是一种重要的黄酮类化合物,存在于葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科及柳科等植物中,在葡萄科植物中大量存在。显齿蛇葡萄Ampelopsis grossedentata的幼嫩茎叶中DMY含量高达38%,粤蛇葡萄Ampelopsis cantoniesis(Hook. et Arn.) planch.又名无刺,幼嫩茎叶中二氢杨梅素dihydromyricetin含量达25%以上。近几年来,国内外学者对DMY的生物活性进行了研究,发现DMY具有多种药理作用。

关键词：二氢杨梅素 dihydromyricetin 药理研究进展上禾生物

1　抗菌作用

DMY对枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠埃希菌、产气杆菌、啤酒酵母、黏红酵母、青霉、黑曲霉、黄曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用,尤其对革兰阳性、革兰阴性球菌或杆菌作用明显。DMY对金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠埃希菌、产气杆菌的最低抑菌浓度(MIC)均为0·625 mg·mL-1,最低杀菌浓度(MBC)分别为0·625、0·625、1·25、1·25 mg·mL-1;对枯草芽胞杆菌无杀菌作用, MIC为0·625 mg·mL-1。DMY (含量90%)对牛奶

酸败混合菌群和真菌具有明显的抑制作用,并随浓度增加而抑菌作用增强。在pH 7·0时,纯度为99·5%的DMY对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准株的MIC分别为0·23、1·80、0·90 mg·mL-1, MBC分别为0·45、1·80、1·80 mg·mL-1;对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母菌临床分离株的MIC分别为0·06、1·80、0·90 mg·mL-1, MBC分别为0·11、1·80、1·80 mg·mL-1。从显齿蛇葡萄中分离的DMY对金黄葡萄球菌和乙型溶血性链球菌标准株、乙型溶血性链球菌临床分离株、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌有抑菌作用, MIC均为0·63 mg·mL-1。从龙江柳中得到的DMY对多主枝孢霉有抑制作用[7]。

2 二氢杨梅素dihydromyricetin对血糖、血脂的调节作用

DMY (含量为98·4%) 0·25 g·kg-1灌胃7 d能明显抑制四氧嘧啶诱导的小鼠血糖升高; 0·125和0·25 g·kg-1灌胃均明显抑制肾上腺素诱导的小鼠血糖升高;给药后1 h对葡萄糖负荷小鼠的血糖有明显降低作用,但对正常小鼠血糖无明显影响。DMY 0·125和0·25 g·kg-1灌胃给药30 d对链脲霉素诱导的大鼠血糖升高有抑制作用,同时升高血清胰岛素水平,胰腺组织中淋巴细胞浸润明显减少、炎症反应明显减轻,胰岛数目明显增加[9]。DMY对链脲霉素诱导的高血糖大鼠血清三酰甘油(TG)含量有降低作用,对血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量无明显影响,使血清SODCu·Zn活性升高、丙二醛含量降低。二氢杨梅素dihydromyricetin0·5和1·0 g·kg-1灌胃10 d能使高脂乳剂引起的小鼠高脂血症TC、TG含量降低,不影响HDLC含量。

3二氢杨梅素dihydromyricetin 对平滑肌的作用

DMY 0·16、0·8、4·0 mmol·L-1浓度时非竞争性抑制去甲肾上腺素(NE)和Ca2+对兔胸主动脉条收缩,使NE和Ca2+收缩兔胸主动脉条的曲线非平行右移,最大收缩效应降低, pD′值分别为2·35和2·10;使KCl兔胸主动脉条去极化收缩的曲线非平行右移,最大收缩效应降低, pD2′值为2·65; DMY 0·16、0·8、4·0 mmol·L-1浓度给药,使高KCl (60 mmol·L-1)兔胸主动脉条去极化收缩呈时间依赖性抑制,抑制强度随DMY浓度增加而增强,给药30 min时分别抑制27·4%、47·2%、67·2%。DMY 0·8、4·0 mmol·L-1浓度时使依赖细胞内Ca2+的NE致兔胸主动脉条收缩抑制20·4%和41·5%,与对照值54·8%和52·6%比P<0·01;使依赖细胞外Ca2+的NE致兔胸主动脉条收缩抑制38·6% (对照值48·8%,P< 0·05)和46·4% (对照值47·2%,P>0·05); DMY抑制高K+所致兔胸主动脉条去极化收缩的作用比抑制NE所致兔胸主动脉条受体依赖性收缩的作用强;因此认为, DMY可能通过阻滞细胞Ca2+通道而发挥作用。

4 二氢杨梅素dihydromyricetin护肝作用

DMY 0·05、0·10 g·kg-1灌胃7 d能明显降低四氯化碳急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;明显降低D-半乳糖胺急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性和总胆红素(T-BIL)含量;明显降低异硫氰酸萘酯急性肝损伤小鼠血清ALT活性和T-BIL含量。DMY 0·1、0·3、0·6 g·kg-1灌胃7~8 d,对四氯化碳和D-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST均有明显的降低作用,并随DMY剂量的增加而增强。饲料中含0·1% 二氢杨梅素dihydromyricetin喂养大鼠,能明显抑制D-半乳糖胺肝损伤大鼠血清ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、α-生育酚水平和谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值的升高。DMY对体外培养的大鼠肝细胞四氯化碳中毒性损伤、D-半乳糖胺和脂多糖诱导的小鼠肝损伤有显著的保护作用。也有报道认为DMY有肝细胞毒性作用。

5 二氢杨梅素dihydromyricetin抗氧化作用

纯度为95%的DMY,浓度为5、10、20μmol·L-1时能明显抑制大鼠心肌、肝和脑组织匀浆中丙二醛(MDA)的生成,并随DMY浓度增加而抑制MDA生成的作用增强;60 min内时间依赖性抑制维生素C+Fe2+诱导的肝线粒体膨胀,存在剂量依赖关系;抑制细胞色素+Fe2+、H2O2+Fe2+和维生素C+Fe2+诱导心肌、肝、脑组织线粒体MDA的生成[17]。含量99%的DMY,浓度为0·01%、0·02%、0·03%、0·04%时,对试验系统中二苯三硝基苯肼(DP-PH)自由基的清除率为73·3%、81·4%、87·7%和91·5%;对FeSO4依地酸诱导的亚油酸过氧化体系中MDA的生成有抑制作用,随DMY浓度增加而抑制MDA生成的作用增强,同时试验体系中生成了DMY·Fe2+络合物。DPPH自由基试验法证明DMY为3种桃榄属(Pouteria)

植物中抗氧化作用的有效成分之一,测定了人心果中分离的有效成分二氢杨梅素dihydromyricetin抗氧化作用的IC50值。DMY能明显抑制油脂中MDA的生成,随DMY纯度(60%~90%)增加抗氧化作用增强;对动物油和植物油均有很强的抗氧化作用。

6 二氢杨梅素dihydromyricetin抗肿瘤作用

DMY浓度为0·8~500μmol·L-1时,对体外培养的小鼠B16黑色素瘤细胞的抑制达27·8%~78·9%[22]。DMY浓度为20、40、80μmol·L-1时,能抑制体外培养的小鼠B16

黑色素瘤细胞对重组细胞基底膜的侵袭,侵袭抑制率分别为36·1%、59·6%、79·1%;同时抑制B16瘤细胞的运动能力,运动能力抑制率分别为51·6%、56·5%、66·8%;降低B16瘤细胞对层黏连蛋白、纤维黏连蛋白和重组细胞基底膜的黏附,降低瘤细胞黏附的效应与DMY浓度呈正相关。DMY 100、200、250 mg·kg-1给每只尾静脉注射2×105个B16瘤细胞的小鼠灌胃18 d,能明显抑制小鼠B16瘤细胞肺转移灶,抑制率分别为31·0%、40·6%、61·2%。DMY可能通过抑制B16瘤细胞DNA的合成而产生抑癌作用。从粤蛇葡萄中分离的DMY对酪氨酸酶活性呈竞争性抑制, IC50为0·208 mmol·L-1,Ki值为0·082 mmol·L-1 。对酪氨酸酶活性的抑制可能是DMY抑制黑色素瘤细胞增殖的机制。DMY对HK-1人鼻咽癌细胞株和MCF-7乳腺癌细胞株有明显的抑制作用,随DMY浓度增加而抑癌作用增强, IC50分别为50·0、79·4μg·mL-1 。二氢杨梅素dihydromyricetin对HL-60、K562白血病细胞株和Be-l 7402肝癌细胞株有明显的抑制作用,随DMY浓度增加而抑癌作用增强, IC50分别为12·4、18·4、18·6μg·mL-1 。DMY的乙酸化物对KB人口腔癌细胞株和MCF-7乳腺癌细胞株有很强的选择性细胞毒作用, ED50分别为0·6μg·mL-1和2·0μg·mL-1 。

7 二氢杨梅素dihydromyricetin其他作用

DMY能防止敏感细胞感染艾滋病病毒(HIV-1),显著降低HIV-1 P24抗原的表达,干扰HIV1SF33吸附到MT-4细胞,对细胞保护作用的EC50为0·175 mg·mL-1,对P24抑制的EC50为0·024 mg·mL-1;在共孵育系统中的EC50分别为0·229 mg·mL-1和0·197 mg·mL-1;在急性感染期的EC50分别为0·179 mg·mL-1和0·348 mg·mL-1; 能减少PBMCs细胞表面CXCR4与HIV-1的共受体, DMY1 mg·mL-1时使CXCR4大约减少70%; 二氢杨梅素dihydromyricetin还能增强免疫抑制小鼠的免疫功能,对HIV-1的吸附、孵育与急性感染显示强大的抑制作用。DMY能显著促进小鼠毛发上皮细胞增殖,对20-羟基脱皮甾醇有拮抗作用,拮抗20-羟基脱皮甾醇为50 nmol·L-1浓度时的ED50为33μmol·L-1。DMY 0·05、0·10 g·kg-1灌胃10 d明显提高环磷酰胺免疫抑制小鼠血清溶血素水平; 0·10 g·kg-1灌胃7 d明显增加正常小鼠单核巨噬细胞吞噬功能。DMY添加到饲料中,在含量低于0·05%时有促进肉鸡免疫器官发育,并有提高肉鸡免疫抗体效价的作用。DMY对大鼠酒精引起的肌肉松弛有抑制作用。DMY 0·5、1·0 g·kg-1给小鼠灌胃,能显著增强呼吸道酚红排出量和减少氢氧化铵引起的咳嗽次数,有祛痰、止咳作用。从大叶蛇葡萄中分离的DMY对脱氧皮质酮高血压大鼠模型有降压作用。

8　结语

二氢杨梅素dihydromyricetin在许多植物中存在,尤其在蛇葡萄属植物中含量高达10%~25%。研究表明, DMY毒性小,具有多种生物活性,其抗氧化作用可清除氧自由基,抑制氧自由基对人体组织器官的损害,可防止油脂等食品氧化变质。其抗菌消炎作用可用于治疗感染性疾病如口腔炎、咽喉炎等,也可作为牛奶等食品的防腐剂。其对肿瘤细胞的抑制作用,对艾滋病病毒感染的阻断作用,护肝作用,对血糖、血脂的调节作用,松弛血管平滑肌和抗高血压的作用,具有很大的开发应用前景。市场对天然抗氧化剂有较大的需求,而二氢杨梅素dihydromyricetin提取成本低,毒性小,作为天然抗氧化剂研究,有望很快投入市场。对DMY的生物活性做深入研究,有望开发出人们迫切需要的药品或保健品。