山奈素治疗胃溃疡的研究结果

研究表明，乙醇对胃黏膜的刺激可促进促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌，故炎症也是乙醇诱发胃损伤的机制之一。TNF-α含量升高可以增强微血管壁通透性，导致细胞解体释放溶酶体、炎性递质、趋化中性粒细胞，增强炎症局部淋巴细胞浸润和增殖；促炎因子的级联反应由TNF激活开始，其次是IL-1β激活以及IL-6释放，TNF-α主要由Ｔ细胞、单核吞噬细胞分泌，IL-1β是另一种诱导中性粒细胞积聚的细胞因子，可最终导致炎症介质释放。IL-6作为典型的炎性细胞因子，能够刺激炎症部位的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞产生各种有害产物、活性氧自由基和溶酶体酶，在溃疡的发生过程中起重要作用。同时炎症诱导的iNOS产生的NO具有细胞毒性作用，能产生非特异性免疫反应介导细胞损伤。

本实验证明模型组小鼠NF·kB/COX·2通路处于激活状态，促进下游炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著性升高，iNOS活性增加，NO表达上调。NF·kB是急性期炎症中许多细胞的重要转录因子，NF·kBp56是其亚单位；在小鼠胃溃疡组织中NF·kB被活化，抑制NF·kB活化则有利于溃疡修复。生理情况下胃黏膜分泌的COX·2较少，病理情况下则分泌增加；COX·2是PGE2合成酶，PGE2可以通过增加胃黏膜上皮碳酸氢盐和黏液分泌、降低胃黏膜对H+的渗透性及维持黏膜血流等发挥胃黏膜保护作用。抑制NF·kB/COX·2通路，可下调COX·2表达，降低氧化应激水平，延缓炎症发生发展。

本实验结果表明，山奈素和雷尼替丁均可以抑制NF·kB/COX·2蛋白表达并降低iNOS活性进而减少NO产生，且高剂量在抑制效果方面优于阳性药雷尼替丁。综上所述，山奈素可能通过抑制NF·kB/COX·2通路，下调下游炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量，降低iNOS活性，抑制NO产生；此外，山奈素可能是一种潜在有效的胃溃疡补充药物，且高剂量组在各个相关指标实验中均优于中、低剂量，可为山奈素抗胃溃疡实验提供一定的剂量参考。此外，NF·kB作为关键转录因子，可经多种上游信号靶点的信号转导导致自身活化，因此山奈素抗胃溃疡与NF·kB信号通路中关键靶点间的关联性还需进一步研究。