沙棘黄酮的应用及制备-上禾生物

沙棘又名醋柳、沙枣、酸刺等，属胡颓子科植物。长期以来，在西藏和蒙古地区作为传统药材来治疗疾病，并收录于《中国药典》当中，是药食两用品种。沙棘具有良好的抗氧化性，抗溃疡性，抗癌和抑菌作用，也可作为肝脏保护和心脏保护方面的药物。沙棘中含有多种化合物，包括黄酮类化合物、类胡萝卜素、生育酚、甾醇类、脂类，抗坏血酸、单宁等，其中，黄酮类化合物具有很多药理作用。一些研究表明，沙棘黄酮具有降压作用，是由于沙棘黄酮具有抑制血小板聚合的能力、清除活性氧和保护内皮功能。此外，目前许多报道关于沙棘总黄酮降压的性质集中在沙棘果、沙棘叶中，没有沙棘种子在这方面研究的报道。

应用^[2]

1. 对心血管系统的作用

1）抗心肌缺血：沙棘黄酮能增加受试小鼠的心肌营养血流量，改善心肌微循环，降低心肌氧耗，能对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤。沙棘黄酮能增强正常人心肌的收缩性能和心脏泵功能，还能降低外界阻力，增加血管弹性。2）改善心肌细胞功能：沙棘黄酮有增加心肌细胞收缩力的作用，并且这种作用具有量-效关系；而与细胞内钙离子转运未显示出量效关系。因此，可以推断在小剂量范围内，沙棘黄酮是一种不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力，从而有效改善心衰的中药。

3）抗心律失常：沙棘黄酮具有抗心率失常的作用，对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心率失常出现时间，提高室颤阈值，延缓房室传导；可轻度延长离体豚鼠左房功能不应期，明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用。沙棘黄酮可使离体大鼠心脏心率明显减慢，对麻醉大鼠ECGP-R间期和心率具有明显延长和减慢作用，对急性心肌缺血所致心率减慢也有显著对抗作用，并呈良好的量效和时效反应关系，提示其负性肌力、负性频率和负性传导作用类似于钙拮抗剂。沙棘黄酮可明显对抗培养心肌细胞团自发性搏动节律失常，还可使培养乳鼠心肌细胞搏动频率显著降低，搏动幅度下降，并可使异常自发搏动节律转为有规律的搏动，表明沙棘黄酮可能具有钙拮抗作用。

5）抗血栓形成：沙棘黄酮可明显降低大鼠高切变率下的血液粘度和血浆粘度，改善血液流变性和血流动力，抑制动静脉环路血栓的形成和发展。沙棘黄酮对花生四烯酸诱发的血小板聚集有明显的抑制作用，并呈现一定的量效关系。沙棘黄酮静脉给药对动物体内血栓形成有显著的抑制作用，并有与阿司匹林相似的抑制血栓形成的作用。

6）降血糖：沙棘黄酮能有效的控制糖尿病大鼠血糖水平，纠正其物质代谢紊乱。能极显著地降低链脲佐菌素((STZ)糖尿病大鼠血糖、果糖胺、血脂水平[16]。而且对高浓度葡萄糖、果糖以及乙二醛引起的蛋白质非酶糖基化反应有极其显著抑制作用。另外，沙棘黄酮对正常小鼠的血糖、血脂具一定的降低作用并可抑制糖异生。

2. 对免疫系统的作用

沙棘黄酮能增加小鼠血清溶菌酶和豚鼠补体的含量，促进小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数。能增加血液T细胞比例和脾特异玫瑰花形细胞(SRFC)，同时可使辅酶A(ConA)激活的淋巴活性增强，明显保护环磷酰胺所致的抗绵羊红细胞(SRBC)溶血素生成减少，拮抗环磷酰胺引起的SRFC减少，并且，低浓度时促进淋巴细胞转化。所以对于特异性或是非特异性的免疫，沙棘黄酮都具有增强作用，而且沙棘黄酮具有清除人体内自由基的作用，对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用，因此能够提高机体的免疫功能。

3. 抗氧化作用

沙棘黄酮具有较强的抗脂质过氧化、清除自由基作用。沙棘籽渣黄酮(FSH)和沙棘果渣黄酮(FFH)能显著的抑制大鼠心、肝、肾组织匀浆自发性丙二醛(MDA)的生成或H2O2诱导的肝组织脂质过氧化，并明显的抑制H2O2诱导的红细胞溶血，说明FSH和FFH能清除·OH而抗脂质过氧化。对NaNO2产生的NO有直接的清除作用，说明FSH和FFH也是NO的良好清除剂。不同浓度的沙棘黄酮对PMA刺激多形核白细胞产生的活性氧自由基、黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统生成的活性氧自由基、光照射核黄素产生的活性氧自由基有清除作用，并且沙棘黄酮对活性氧自由基清除作用明显强于维生素E。

4. 抗癌作用

沙棘黄酮在10～1000μg/mL浓度范围内可以诱导人乳腺癌细胞Bcap-37产生典型的凋亡形态学变化；1000μg/mL的沙棘黄酮处理24h、48h和72h后能使Beap-37细胞周期S期减少。

制备^[2-3]

1. 回流提取法

回流提取法提取黄酮由于没有使用腐蚀性、易燃易爆物品，所以安全，无污染，易掌握。近年报道关于沙棘黄酮回流提取法，总结见表：

通过上述可知，用传统的回流提取法提取沙棘黄酮一般会进行前处理，用石油醚进行脱脂。由于黄酮类化合物极性较大，使用乙醇或乙酸乙酯和乙醇一定比例混合作为溶剂，乙醇浓度一般在50%～70%之间，较高浓度的乙醇对沙棘黄酮的提取效果普遍比低浓度好。温度一般在50～85℃之间，由于温度高，提取率也高，但是温度过高会使黄酮分解，所以提取温度一般不超过85℃，并且提取次数越多，提取率相对也高一些。由于不同产地的沙棘果受环境、气候、地理条件等方面影响，黄酮的提取率也有所不同。

2. 超声波提取法

超声波提取由于在室温或较低温度下进行，导致目标化合物不易热分解和异构化。此外，它还具有更高的再现性、简化操作、提取时间短、溶剂消耗量少，低能量输入和低成本和等优势。所以近年来，超声辅助提取技术已迅速取代了一些热提取技术，如热回流提取、索氏提取等。与传统回流提取法相比，超声法所用时间短，在30～60min/次之间，从上述文献来看，提取时间越长，提取率反而越低，因为在超声过程中产生大量的热和空化反应会破坏黄酮的结构，超声提取法提取黄酮时间不宜过长。超声提取法用时短，提取率较高，目前在各类沙棘的黄酮提取中普遍应用。

主要参考资料

[1] 沙棘黄酮的提取和抗氧化活性的研究进展

[2] 沙棘黄酮药理作用的研究进展

[3] 沙黄酮提取与分离技术研究综述

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