降血糖功能因子科罗索酸研究进展

梁茂雨¹，陈怡平²，纵 伟²

(¹漯河市食品工业学校，漯河462000；²郑州轻工业学院食品与生物工程学院，郑州450002)

摘要：科罗索酸是一种天然降血糖功能性食品因子，在食品、医药、保健品等工业中具有较好的发展前景。本文综述了科罗索酸的理化特性、制备方法及应用前景。

关键词：科罗索酸；降血糖；功能因子；应用

科罗索酸(corosofic acid)，又名2α一羟基熊果酸，是存在于大叶紫薇、枇杷等植物中的一种三萜化合物。近年来研究发现其具有降血糖、减肥、抗肿瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病作用，尤其是其较好的降血糖活性，具有类似胰岛素的生理作用，被称为“植物胰岛素”，受到人们广泛关注，目前在国内外已被开发出多种保健品。为更好地开发利用科罗索酸，本文对科罗索酸降血糖作用、分析方法、制备方法进行介绍。

1 科罗索酸的理化性质

科罗索酸为白色无定型粉末(甲醇)，可溶于石油醚、苯、氯仿、吡啶等有机溶剂，不溶于水，可溶于热乙醇、甲醇。在无水条件下，与强酸(硫酸、磷酸、高氯酸)、中强酸(三氯乙酸)或Lewis氏酸(氯化锌：三氯化铝、三氯化锑)作用，会出现颜色反应或萤光。

科罗索酸属a一香树脂醇型或乌斯烷型五环三萜类化合物，其基本骨架为多氢蒎的五环母核。科罗索酸在植物体内可游离存在，也可以皂甙的形式存在。在植物体内，其常常与其同分异构体山楂酸(2 a一羟基齐墩果酸)共同存在，结构和化学性质相似，分离较难。

2降血糖作用的研究

科罗索酸降血糖作用的研究源于对菲律宾、马来西亚等东南亚国家传统降血糖保健饮料原料大叶紫薇叶的研究。1940年，Garcia^[1]采用以1～29大叶紫薇干叶／kg体重的剂量喂养普通家兔，发现每24h家兔的血糖水平平均下降16～49mg／L。1956年，Garcia^[2]又采用大叶紫薇叶提取物进行临床实验，发现其具有降低糖尿病病人血糖的效果。1993年，Murakami等^[3]从大叶紫薇的叶中分离出2种三萜酸科罗索酸和山楂酸，发现科罗索酸具有降血糖的效果。目前，对科罗索酸降血糖的作用，已从体外细胞实验、体内动物实验和临床实验等方面进行了系统的研究。在体外实验中，1993年，Murakami等^[3]以肿瘤细胞进行体外培养，发现大叶紫薇提取物可刺激细胞膜的葡萄糖运输通道，增强细胞对葡萄糖的利用，进而降低血糖含量，此作用与胰岛素降糖作用机理相似。

体内动物实验中，1999年，Hamamoto等^[4]制备了一种含1％(w／W)科罗索酸的大叶紫薇提取物胶囊，将其喂养小鼠，喂养后90min，小鼠的血糖水平比对照组明显下降。此外，在兔子体内也进行了科罗索酸降糖作用实验。对禁食24h正常的兔子喂食科罗索酸，考察

喂食一段时间后血糖含量，结果表明，大剂量服用科罗索酸引起的血糖降低与服用两个单位的胰岛素相似。大剂量服用科罗索酸可以带来57mg／ml的血糖降低。正常兔子口服科罗索酸会带来16～49rag／ml的血糖降低。2个多小时后再次给药会使血糖保持在低水平上，甚至略微有所下降，此过程会保持5个多小时。大剂量服用克罗索酸会带来40～58mg／ml的血糖降低。血糖降低的峰值期出现在服药后2～4h，6～10h后血糖恢复到正常水平。血糖下降明显和科罗索酸摄入量有关。

临床实验中，1999年Ikeda等^[5]采用含大叶紫薇提取物的胶囊对糖尿病病人进行临床实验，发现其具有治疗糖尿病的作用。William等^[6]将含1％(W／W)科罗索酸的大叶紫薇甲醇提取物制备为软胶囊和硬胶囊，对56名II型糖尿病人进行了临床观察，结果表明，每人每天供给剂量32mg和48mg的两组，两周后，他们的血糖水平有明显下降，服用软胶囊组的病人，其血糖水平平均下降30％，服用硬胶囊组的病人，其血糖水平平均下降20％，表明两种胶囊都具有降血糖的效果，且软胶囊的降糖效果优于硬胶囊。

3科罗索酸的制备方法

目前科罗索酸制备工艺研究主要从两个方面着手，即天然植物中提取和有机合成。

纵伟等^[7]采用以大叶紫薇叶为原料，2次制备薄层色谱(TLC)分离方法制得了科罗索酸。首先大叶紫薇叶采用95％乙醇、80℃提取24h，提取物真空浓缩，然后对提取物进行第一次TLC分离，展开剂为：V氯仿：V丙酮=4：1，第一次TLC分离后进行第二次TLC分离，展开剂为：v氯仿：V_醇=95：5。第二RTLC分离后洗脱液真空浓缩，冷冻干燥，得科罗索酸，纯度达到98％。

鞠建华等^[8]采用枇杷叶为原料，分离制备了科罗索酸。将枇杷叶用体积分数为95％乙醇回流提取，回收溶剂，得浸膏。将浸膏用水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，取正丁醇萃取物用适量水溶解，用D101大孔吸附树脂进行处理，先用水洗脱，再用体积分

数为95％乙醇洗脱，后者洗脱部分回收溶剂得棕色洗脱物，用CHCl3一MeOH(1：1)溶解，3倍量中性氧化铝拌样，挥干溶剂后用1倍量中性氧化铝柱色谱，甲醇洗脱，回收溶剂得白色无定型粉末部分。然后进行硅胶H柱低压色谱，以石油醚一丙酮梯度洗脱(10：0．7：3-0：l 0)，分为A—F6个极性递增部分，D部分经反复硅胶柱H低压柱色谱，石油醚一丙酮洗脱，再经Sephedex—LH2柱纯化得科罗索酸。

科罗索酸在植物中的含量普遍很低，即便是科罗索酸含量较高的巴拿巴叶，在其热水提取的浓缩提取物中，科罗索酸的含量仅为0．01％左右；在巴拿巴叶的醇浓缩提取物中，科罗索酸的含量也仅为1％左右。因此，有机合成方法受到人们关注。

孙宏斌等^[9]采用化学法合成了科罗索酸。将3-羰基熊果酸酯经硫酸、浓盐酸、磷酸、高氯酸等酸催化的烯醇化酯化反应制得2墒}．3一乙酰氧基熊果酸酯，将2-烯-3-乙酰氧基熊果酸酯经硼氢化氧化反应分别制得科罗索酸酯；科罗索酸酯经催化氢解反应或采用碘化锂进行卤解反应分别制得科罗索酸。

4展望

科罗索酸作为防治肥胖症和II型糖尿病植物新药和功能性天然保健食品医药原料，目前已经成为市场的热门产品，产品供不应求。但目前在提取、制备上还存在一定的问题，随着研究的不断深入，该产品将具有非常广阔的市场前景。

参考文献

[1]Garcia F．On the hypoglycemic effect of decocation of Lagerstroemia specious administered orally．Journal of the Philippine Medicinal Associations，1940，20：395-402．

[2]Garcia E．Plantisul tablets in the treatment of diabetes mellitus．Journal of the Philippine Medicinal Associations，1956，31：216-224．

[3]Murakami C，Myoga K，Kasai R，et a1．Screening of plant constituents for effect on glucosetransport ctivity in EnrHch ascites tumour cells．Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1993，41：2129-2231．

[4]Hamamoto Syoichi，Kogami Hideharu，Kohata Katsuya．Glucose effect on Mood glucose in rats．Yakuri to Chiryo，1999，27(6)：1075-1077．

[5]Ikeda Y，Chen J T，Matsuda T．Effectiveness and safety of banaba tablet containing extract from banaba in patients with mile type 2 diabetes．Japanese Pharmacology&Therapeutics，1 999，27：829—835．

[6]William V Judy Siva P，Hari W W．Antidiabetic activity of a standardized extract(GlucosolTM)from Lagerstroemia specious leaves in Type II Diabetics A dose-dependence study．Journal of Ethnopharmacology，2003，87：1t5一117．

[7]纵伟，夏文水．大叶紫薇叶中corosolic acid的分离和测定．热带作物学报，2006，27(2)：103-107．

[8]鞠建华，周亮，林耕，等．枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究．中国药学杂志，2003，38(10)：752—757．

[9]孙宏斌，温小安，倪沛洲。科罗索酸和山楂酸的制备方法。中国专利，200410064929．7．