厚朴及厚朴提取物临床用量研究

发布时间:2022-03-06 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:652

厚朴临床用量研究

郭敬，陈弘东，徐立鹏，仝小林

（中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

厚朴,入药历史悠久,在出土的武威汉简《治百病方》中已有应用｡《神农本草经》将其列为中品,谓“主中风伤寒,头痛,寒热,惊悸,气血痹,死肌,去三虫｡”《名医别录》加以补充,言其“主温中,益气,消痰,下气,治霍乱及腹痛,胀满,胃中冷逆,胸中呕逆不止｡泄痢,淋露,除惊,去留热,止烦满,厚肠胃”,较准确地记录了本品的主要功用｡本研究拟通过对厚朴现代临床用量进行研究,提出厚朴的合理用量范围与相关影响因素,以供临床参考｡

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资料与方法
1.1资料以“厚朴”为主题词,在中国知网上检索自1954年至今的文献,从中手工筛选出应用厚朴治疗各种疾病的临床报道(包括临床试验与个案),共891篇作为原始分析资料｡

1.2方法从原始资料中提取厚朴的临床用量,参考中医临床专家的观点和经验,提取可能影响用量的相关因素(如年龄､病位､病性等)等信息,经过数据规范化处理后,利用SPSS17.0进行统计分析,探讨其可能影响临床用量的机制｡

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研究内容与结果
2.1主治病种根据文献报道,现代临床中应用厚朴治疗的疾病广泛,涉及多个系统,主治病证50余种,见表1｡

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2.2用量范围与影响因素从文献中可以看出,厚朴每日单剂用量的范围非常宽,最小剂量为3g,最大剂量为100g｡通过分析文献特征,总结出可能影响厚朴用量的主要因素,从年龄､病位､病性､剂型､给药途径等方面加以探讨｡

2.2.1年龄查阅原始文献发现,临床应用厚朴的年龄跨度较大,最小为出生2d,最大为82岁｡提取厚朴应用于消化系统疾病的文献,研究厚朴用量与年龄的关系,随机提取有明确厚朴用量的文献200条,剔除6条无年龄标注的数据｡以14岁为分界点分为两组,即≤14岁为儿童,>14岁为成人,将194例数据分为两组｡因两组数据不符合正态分布,故进行两独立样本的非参数检验,结果显示:厚朴用量在儿童与成人之间有显著性差异(P<0.05)｡计算其均值分别为(7.48±3.242)g､(14.82±12.67)g,故建议厚朴的临床用量儿童和成人分别为7g､15g作为儿童､成人的参考基准值｡

2.2.2病位表1可见,厚朴的主治病证比较广泛,厚朴归脾､胃､肺､大肠经,因此将厚朴所治疾病的病位按上､中､下焦进行划分,分析厚朴用量与病位的关系｡随机摘取病位可按三焦分属的167份文献数据,按所致疾病所属病位分上､中､下三焦三组,因三组数据属非正态分布,进行多独立样本的非参数检验,结果显示用量有显著性差异(P<0.05)｡两两分别进行两独立样本的非参数检验,结果显示病位在上焦和中焦时用量无显著性差异(P>0.05);病位在上焦与下焦时､病位在中焦与下焦时用量有显著性差异(P<0.05)｡因此将数据分属上焦与中焦的数据合并,与病位在下焦的数据分为两类,其均值分别为(12.88±4.86)g和(22.0±22.97)g,故建议临床用量为13g､22g为病位在上中焦､下焦的临床用量参考基准值｡

2.2.3病性病势的轻重缓急是决定厚朴用量的重要因素,急者重者需力挽狂澜,用量宜大,缓者轻者需徐徐图之,用量宜小｡从文献中,我们发现厚朴治疗急重性病证,如急性胆囊炎､急性胰腺炎､肠梗阻等疾病时,用量较大｡而治疗慢性病证,如阳痿,不孕,慢性咳嗽,慢性咽炎等疾病时,用量相对较小｡从原始数据中随机摘取173条记录,按发病情况分为急性和慢性两类,因数据为非正态分布,进行两独立样本的非参数检验,结果显示用量有显著性差异(P<0.05)｡按照急慢性疾病的不同,将厚朴分为两类,其均值分别为(18.85±18.66)g和(12.29±4.27)g,因此,厚朴的临床用量可以将19g､12g作为急性､慢性发病的参考用量基准值｡

2.2.4给药方式厚朴除常规用于内服外,亦可用于外治法,其中灌肠为临床较为常用｡以大承气汤､厚朴三物汤为基础方,从原始数据中摘取83份文献,按给药方式分为灌肠､口服两类,因两组数据为非正态分布,进行两独立样本的非参数检验,厚朴用量无显著性差异(P>0.05)｡因此,在临床上,灌肠和口服两种不同的给药方式不影响厚朴的用量｡灌肠法广泛应用于临床,可能与药物直接作用于肠黏膜,增加药物吸收的速度,使药物更快地发挥药效有关｡厚朴还见于其他外治法｡李忠用厚枳散脐疗治疗腹胀,如肝胃不和型腹胀,用厚朴､枳实各1g,香附0.5g,研细面,敷脐,每次0.3g｡李浩然用巴豆壳加等分厚朴研粉,纸卷点燃吸烟,每次2或3口,用于治疗梅核气､咽炎,其见效比汤剂快,尤其是梅核气,常一次即获愈｡此用法机制与雾化法相同,且药物可直接被咽喉部血管吸收,直达病所,药物浓度高,见效快｡综上所述,给药方式不同,有效成分的种类和剂量,以及作用途径和机制都可能会不同,这些需要更加深入的研究来阐释｡

2.2.5剂型除了常规的汤剂外,厚朴方剂还有其他剂型,如酒剂､丸剂､粉剂｡罗德珍等用半夏厚朴酒治疗咽异感症,其中厚朴用量为5g,加800mL白酒浸泡7d后,煎煮40min,每天空腹含咽20~25mL,疗效颇佳｡此法厚朴日用量不足1g,远小于临床基准参考值15g,却确有疗效,究其原因,可能有三:①白酒久泡药材,药物成分能充分析出｡现代药理研究表明,厚朴酚等酚类以及β-桉叶油醇等挥发油为厚朴的主要成分,厚朴酚有抗炎抗菌的药理作用,联苯酚类化合物难溶于水,具有较好的脂溶性,β-桉叶油醇等挥发油具有镇静､化痰平喘功效｡提示酒煎或者酒浸相对于水煎更有利于有效成分的析出,白酒浸泡可能为厚朴的最佳煎煮方式｡②酒性升散,行药势,可增化痰解郁之效｡③含咽酒剂,可使药物直接作用与咽喉部,直达病所｡孙心楚用川厚朴治疗阿米巴痢疾,将厚朴制成浓缩煎剂,成人每次口服20mL(相当于生药6g),一日两次,平均2~3d大便开始成形｡钱可久用单味厚朴治疗肌强直,取9~15g分煎两次顿服,一般服用1h即可使肌强直的症状得到明显改善,疗效可维持5~6h｡后改用厚朴粉口服,每次1.5~3g,1日3次,每次服用后可维持4~5h｡可见厚朴粉剂服用时的用量较汤剂较小｡况矣才用麻子仁丸和黄芪治疗习惯性便秘,将药打粉制蜜丸服用,每次1丸,日服3次,其中厚朴为100g,每丸10g,按药物配比换算厚朴日用量为3.6g左右,远小于15g｡虽其用量较小,但其疗程以月计,这可能与疾病性质有一定关系｡

2.2.6不良反应厚朴药性平和,在《神农本草经》中属中品,少有不良反应｡厚朴口服毒性较小,因厚朴所含毒性成分主要是木兰箭毒碱,其具有神经肌肉接头阻断作用,能引起类似麦酚生的中枢性肌松弛作用,但其在胃肠内较难吸收,吸收后即由肾脏排泄,在血中浓度较低,因此口服煎剂并不能出现降压和肌松弛作用｡查阅原始资料中文献,发现大剂量应用厚朴可能会引起呕吐,可用少量频服的方法来减少发生率,而不必减量｡

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总结
《本草汇言》云:厚朴,宽中化滞,平胃气之药也｡凡气滞于中,郁而不散,食积于胃,羁而不行,或湿郁积而不去,湿痰聚而不清,用厚朴之温可以燥湿,辛可以清痰,苦可以下气也｡故古代本草书中厚朴主中风､伤寒头痛寒热,呕逆泻利,虫积痞积,或肺气胀满,痰涎喘嗽,或胃气壅滞,水谷不行,用此消食化痰,去湿散胀,平土､金二脏,以致于中和也｡可知古人对厚朴的认识较为全面｡现代临床应用中,厚朴主要局限在消化系统,且多为臣使,鲜为君药,那么如何将厚朴的主治与功效转化为实际临床疗效,最大程度发挥厚朴的疗效?关键就在于把握合理的用量与用法｡前人已经积累了大量应用厚朴的成功案例,我们要做的就是继承前辈经验,分析影响厚朴用量的各种因素,再结合现代药理与临床研究,更全面地发挥厚朴多种功效｡

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