杨梅素药理活性研究 | 杨梅素药理活性研究 |
| 发布时间:2021-05-06 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:606 |
| 杨梅素药理活性研究 1.2.1 抗肿瘤活性 Yang 等研究证实，杨梅素可以抑制 JAR 和 JEG-3 这 2 种绒毛膜癌细胞株的增殖，同时也可以促进细胞凋亡及调控细胞周期；研究发现，杨梅素可通过作用于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K） /蛋白激酶 B（Akt）信号传导通路，减弱恶性 JAR 和 JEG-3 细胞的侵袭和血管生成。另外，针对绒毛膜癌细胞，杨梅素与目前化疗药物依托泊苷及顺铂等联用具有协同抗肿瘤细胞增殖作用。 Shih 等]探讨了杨梅素对人肺腺癌细胞株 A549 的抗转移作用，发现杨梅素一方面通过抑制基质金属蛋白酶（MMP） -2和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA），抑制肿瘤细胞黏附，且其抑制作用呈剂量和时间依赖性；另一方面通过抑制细胞外信号调节激酶 1/2（ ERK1/2），协同抑制人肺癌细胞的侵入与转移。 Kumamoto 等研究发现，杨梅素与 ATP 竞争靶向作用于 Akt，通过抑制其磷酸化及 Akt 激酶活性来抑制细胞转化。 Phillips 等研究发现，杨梅素能通过抑制 PI3K 的活性，诱导胰腺癌细胞凋亡，进而抑制原位胰腺肿瘤并减少其转移扩散。 Jiao等研究显示，用不同浓度的杨梅素（0~ 80 μmol· L-1）作用于人乳腺癌 MCF-7 细胞，发现杨梅素能通过诱导细胞凋亡抑制人乳腺癌细胞的生长；进一步实验表明，杨 梅 素 系 通 过 调 节 PAK1/MEK/ERK/GSK3β/β-catenin/cyclin D1/PCNA/survivin/Bax-Caspase-3 的 信 号 通 路 发挥作用。张秀娟等研究发现，杨梅素可抑制肝癌HepG-2 细胞增殖并诱导其凋亡。郭海清等研究表明，随杨梅素浓度增加，肝癌 HepG-2 细胞凋亡率增加，经线粒体途径的促凋亡因子 Bax 蛋白表达量增加，同时抗凋亡因子 Bcl-2 蛋白表达量降低。 Shiomi 等研究发现，杨梅素可抑制人结直肠癌 HCT116 细胞增殖，使其增殖周期滞留在 G2/M 期，诱导细胞凋亡。最近，Li 等对腺瘤样结肠息肉病（ adenomatous polyposiscoli， APC）基因突变小鼠长期灌服杨梅素，  发现该化合物具有较强的抑制结肠炎癌转化的作用，其机制与化合物可抑制细胞增殖、诱导凋亡、调控 GSK-3β 和β-catenin 信号通路及抑制肠黏膜上皮细胞产生分泌炎症因子有关。1.2.2 降血糖活性 Kang 等给禁食过夜后链脲霉素诱导的糖尿病大鼠经口使用含杨梅素（100 mg · kg-1）或 α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（40 mg · kg-1）的淀粉溶液，与对照组（即淀粉溶液中不含杨梅素或阿卡波糖）大鼠相比，接受杨梅素和阿卡波糖的大鼠餐后高血糖症状均得到缓解；杨梅素可通过抑制 α-葡萄糖苷酶活性控制高血糖症状。 Li 等研究表明，杨梅素是胰高血糖素样肽 1 受体（ GLP-1R）的激动剂，具有调节血糖的功能，预测其可作为治疗 2 型糖尿病（ T2DM）的潜在候选药物。 1.2.3 抗炎活性 Lee 等研究表明，杨梅素可以抑制Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mTOR）和核因子 κB（ NF-κB）信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的炎性介质的产生，同时可抑制活性氧的产生。Cho 等研究表明，杨梅素能够通过抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞 RAW264.7 中 NF-κB 以及信号转导与转录激活子（TAT1）的磷酸化，以及诱导 NF-E2 相关因子（Nrf2）调控的血红素氧合酶-1（HO-1）的表达来抑制促炎介质的产生。 1.2.4 抗氧化活性 有关杨梅素的抗氧化及清除自由基活性已有大量研究报道。赵丽等通过 1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除试验发现，杨梅素清除 DPPH 自由基的 IC50 为 18.34 mg · L-1，优于阳性对照药芦丁（ IC50 = 31.32 mg · L-1）。Qiu 等研究表明，杨梅素可以阻滞新生鼠因缺血再灌注损伤而导致的心肌中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性降低，使其活性升高，减少丙二醛（MDA）、活性氧簇（ROS）的生成。研究发现，杨梅素也可以阻止 H2O2 诱导的谷胱甘肽氧化。此外，杨梅素可延长缺乏线粒体超氧化物歧化酶（SOD2p）的酵母寿命，减缓其表现出的过早老化和氧化应激敏感性。由此表明杨梅素可缓解衰老引起的氧化应激，尤其是由线粒体内源性防御所导致的细胞内氧化还原稳态失衡。 1.2.5 其他活性 杨梅素在降脂及治疗神经疾病方面也具有一定的作用。杨梅素等黄酮类物质可抑制低密度脂蛋白氧化为氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），进而减少 ox-LDL 携带的胆固醇在动脉壁上的积存，改善血管功能，降低动脉硬化的风险。阿尔茨海默病在分子水平上存在 2 种比较明显的变化：一是细胞外 β 淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42）沉积，二是细胞内神经元纤维缠结（NFT）]。通过 DAPI 染色法研究发现，杨梅素的抗氧化作用能够减少 Aβ1-42 的产生并降低其构象变化，提示杨梅素对阿尔茨海默病及局部缺血等神经性疾病或具有防治作用。Ma 等对抑郁小鼠长期灌服杨梅素，发现其可通过介导小鼠海马区抗氧化应激而一定程度上影响脑源性神经营养因子的水平，进而改善小鼠的抑郁症状。另外，新近研究发现，杨梅素等黄酮类物质还具有一定的抗菌特性。
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