维拉帕米改善二氢杨梅素生物利用度 |
发布时间:2021-05-06 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:610 |
维拉帕米改善二氢杨梅素生物利用度 二氢杨梅素化学结构中含有6个酚羟基,易被氧化,化学性质不稳定,再加上较低的水溶性和脂溶性,导致其成药性差,生物利用度低[52]。药物代谢动力学研究显示,二氢杨梅素口服生物利用度仅为4.02%[53-54],很大程度上限制了二氢杨梅素药理作用及临床应用。近年来,研究者们应用现代药剂学新技术不断尝试将二氢杨梅素制成脂质体、微乳、微囊、固体分散体、包合物、纳米胶束等多种新剂型,但效果尚不理想[55]。生物药剂学理论指出,药物在体内生物利用度的主要影响因素包括:溶解度、溶出率、胃肠道透过性以及消除率,同时也是药物体内药效学调节的主要途径。 钙通道阻滞剂维拉帕米为临床心律失常、心绞痛及高血压等疾病治疗常用药物。与此同时,维拉帕米作为P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂,通过抑制细胞外排作用增加药物在肠道内的吸收,延缓肝脏消除过程,提高口服药物在体内的生物利用度[56-57]。针对二氢杨梅素口服生物利用度低的问题,Huang等[57]研究维拉帕米对二氢杨梅素体内代谢过程影响时发现,维拉帕米(10mg/kg)能明显增加二氢杨梅素口服血药峰浓度(Cmax)、药-时曲线下面积(AUC0~t),降低半衰期(t1/2)和清除率,可提高二氢杨梅素的生物利用度到6.84%。以上研究表明P-gp很可能参与二氢杨梅素转运、吸收和肝脏代谢过程,可以作为改善二氢杨梅素生物利用度的靶点之一。
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