雷公藤甲素代谢特征

发布时间:2020-12-10 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:869

代谢特征
雷公藤甲素在体内代谢很快，通过比较po和iv两种给药方式发现，在5 min内可以在血浆中检测到代谢物，表明雷公藤甲素的代谢转化速度在两种给药方式下都很快。当大鼠ig给予雷公藤甲素与雷公藤红素混合液后，仅在大鼠血清中发现原型药物，但在尿样中检测到雷公藤甲素的3种代谢产物，推测分别为其单羟基化代谢产物、环氧化水解开环代谢产物及谷胱甘肽结合物；在粪中检测到1种代谢产物，推测为雷公藤甲素的另一种单羟基化代谢产物，但是胆汁未检测出羟基代谢物，在大鼠肝微粒体温孵体系中，也可检测出雷公藤甲素的3种羟基化代谢物[14, 15]。Li等[16]研究了人和大鼠的肝微粒体中细胞色素P450（CYP450）酶系对雷公藤甲素的代谢作用，结果发现，雷公藤甲素在大鼠肝微粒体中被转化为4种代谢产物，在人肝微粒体中被转化为3种代谢产物，且均为雷公藤甲素的单羟基化代谢物。另外，雷公藤甲素在人体肝脏中的代谢介导主要为CYP3A4和CYP2C19，其中CYP3A4是雷公藤甲素羟基化的主要代谢酶[17]。此外，雷公藤甲素的代谢行为还受其他药物的影响，研究发现雷公藤甲素与地塞米松合用后，雷公藤甲素的代谢行为显著改变，地塞米松可以诱导CYP3A的活性，从而加速雷公藤甲素在体内的代谢，并能显著增加1种雷公藤甲素单羟基化代谢产物的生成[18]。

性别也可能是影响雷公藤甲素代谢差异的原因之一，研究发现雄性SD大鼠对雷公藤甲素的代谢速率明显高于雌性大鼠，提示可能是雄性某一特异性的P450酶参与了雷公藤甲素的代谢。根据进一步的酶抑制实验结果推测，雷公藤甲素在雄性大鼠体内代谢快、毒性小的原因可能为CYP3A2在雄性大鼠肝脏的特异性表达[19]。通过新生期大鼠sc谷氨酸钠（MSG），选择性造成大鼠生长激素分泌缺失，改变性别依赖性肝脏代谢酶表达的方法，发现MSG对雌鼠体内的CYP3A2表达及酶活性无明显影响；但使在雄性大鼠肝脏内CYP3A2的高度表达降为痕量，CYP3A相关的红霉素脱甲基活性也显著降低，接近雌鼠水平。与CYP3A的表达和活性变化相类似，在MSG处理的大鼠体内，雷公藤甲素的代谢几乎不存在性别差异[20]。

相同浓度下，雷公藤甲素与犬血浆结合率最高，其与大鼠、人血浆结合率相比具有统计学差异，而大鼠与人血浆之间无统计学差异。各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系

免责申明：

上禾生物是一家专业的标准化植物提取物生产企业。
平台所发布的资讯为科研资料，仅可做行业知识参考，不对其准确性及完整性做保证。任何信息所产生风险，应自行承担。如有侵权，请联系我们删除！
上禾生物所生产的植物提取物系列产品，仅提供给相关企业，外贸，学校或研发机构，不面向个人客户销售。