雷公藤甲素药动学参数 | 雷公藤甲素药动学参数 |
| 发布时间:2020-12-10 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:1192 |
| 雷公藤甲素 雷公藤甲素又名雷公藤内酯醇，是从雷公藤提取物中最早分离出来的一种环氧二萜类成分，是雷公藤的主要活性和毒性成分之一，也是目前雷公藤制剂质量控制标准的指标性成分。 1.1 药动学参数 动物研究显示，雷公藤甲素在大鼠体内的动力学过程符合线性动力学特征，药-时曲线下面积（AUC）与给药剂量呈正相关。大鼠尾静脉分别iv 3个剂量（100、200、300 μg/kg）雷公藤甲素后，各剂量组相对应的分布半衰期（t1/2α）分别为0.033、0.021、0.026 h[8]。雷公藤甲素在雄性SD大鼠体内快速分布，广泛代谢并迅速消除。雷公藤甲素在大鼠体内的药动学特征符合一室模型，当SD大鼠iv0.6 mg/kg雷公藤甲素后，表观分布容积（Vd）为（1.27±0.25）L/kg，消除率（CL）为（0.36±0.05）L/(min∙kg)，消除半衰期（t1/2β）为（15.10±4.44）min。而雷公藤甲素进行ig给药0.6、1.2、2.4 mg/kg后，在15 min内雷公藤甲素的血药浓度迅速达到峰值，t1/2β为16.81～21.70min，V/F为0.32 L/kg，CL/F为0.06 L/(min∙kg)。伴随ig剂量的增加，0.6、1.2、2.4 h的达峰浓度（Cmax）分别为（254.00±47.34）、（446.65±112.86）和（537.33±143.34）μg/L。SD大鼠在ig 0.6 mg/kg雷公藤甲素后，绝对生物利用度为72.08%，说明SD大鼠对雷公藤甲素口服给药的绝对生物利用度较高[9]。 Beagle犬ig雷公藤片（1片/kg）后，血浆中雷公藤甲素的主要药动学参数为Cmax（2.780±0.387）g/L；tmax（1.75±0.76）h；t1/2（2.59±0.60）h；CL（2.768±0.606）L/(kg∙h)；AUC0-9（11.539±1.491）μg∙h/L；AUC0-∞（13.185±1.686）g∙h/L[10]。当给Beagle犬 iv 0.05 mg/kg雷公藤甲素后，t1/2β为（2.5±0.8）h，表明Beagle犬体内雷公藤甲素消除较迅速；此外，Vd为（1.3±0.4）L/kg，CL为（0.36±0.05）L/(min∙kg)。结果表明无论iv给药，还是ig给药，雷公藤甲素在Beagle犬体内的代谢过程均符合一级动力学消除的二室模型。在ig的3个剂量组中，tmax约为0.5 h、t1/2α约为1.5h、t1/2β约为2.5h，无统计学差异；并且随着剂量的增加，Cmax分别为（35±8）、（64±16）和（74±7）μg/L，存在明显剂量依赖性。雷公藤甲素ig剂量为0.05 mg/kg，在Beagle犬体内的绝对生物利用度为（75±17）%，表明消化道给药雷公藤甲素的生物利用度较高[11]。 李颖等[12]对雷公藤甲素在人体内的药动学参数进行了研究，类风湿关节炎患者po雷公藤多苷片后，测得雷公藤甲素在人体内的药动学参数为Cmax（159.97±42.43）ng/mL、tmax（1.33±0.58）h、t1/2β（7.51±2.26）h、AUC0-12（1131.12±89.20）mg∙h/L，发现雷公藤甲素在人体内的药动学符合二室模型，吸收迅速，个体间存在差异。
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