人参皂苷的抗病毒作用研究 | 人参皂苷的抗病毒作用研究 |
| 发布时间:2020-12-10 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:1175 |
| 人参皂苷的抗病毒作用 人参皂苷为人参主要的活性成分，其为四环三萜达玛烷类型化合物，可分为人参二醇型（人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2等）和人参三醇型（人参皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1等）。 近年来，人参单体皂苷其在抗病毒方面的研究报道渐多，也证明了人参皂苷可通过直接杀灭病毒、干扰感染细胞信号传导途径、阻断病毒感染过程等机制发挥广谱的抗病毒作用。 4.1 人参皂苷抗流感病毒 曹杰等[82]探讨人参二醇皂苷与干扰素合剂（IFN-PDS）对肺型流感病毒感染小鼠T淋巴细胞功能影响的结果显示，IFN-PDS对T淋巴细胞功能有双向调节作用，一方面能够增加流感病毒感染小鼠脾淋巴细胞自身增殖反应性，另一方面对刀豆蛋白A诱导的脾、胸腺细胞过强的增殖反应性有抑制作用。 4.2 人参皂苷抗H9N2亚型猪流感 刘宝剑等[83]通过观察探讨人参皂苷Rb1拮抗主要攻击肺部的病毒的作用能力和机制。结果表明，Rb1具有清除由病毒诱导的肺损伤组织中自由基的作用，减免自由基对肺组织的氧化损伤。 4.3 人参皂苷抗H3N2甲型流感病毒 张春晶等[84]研究结果表明，人参皂苷Rg1和Rb1可通过降低病毒感染细胞中ROS产生水平、降低氧化应激敏感的信号传导通路Nn-cB及AP-1的转录活性，并抑制二者下游靶基因IL-8表达。Song等[85]研究评价了人参皂苷Re对裂解灭活H3N2流感病毒抗原诱导的小鼠免疫应答的佐剂作用。结果表明，人参皂苷Re可显著提高血清特异性IgG、IgG1、IgG2a和IgG2b应答、HI滴度、淋巴细胞增殖反应以及IFN-γ和IL-5的分泌。 4.4 人参皂苷抗呼吸道合胞病毒 程淼等[86]应用HPLC/MS分析人参总皂苷及其药物血清的主要成分，结果发现与未感染RSV的HEp-2细胞组比较，病毒对照组感染后24、48、72 h IFN-α等细胞炎性因子水平升高；人参总皂苷组感染后，相同时间段的IFN-α、IL-1β、IL-8、TLR3和TLR7水平均降低。这表明扶正解毒化瘀方总苷提取物可能通过调节TLRs相关细胞炎性因子，抑制细胞炎性反应进而起到治疗RSV感染的肺炎的作用。 4.5 人参皂苷抗单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-I） 陈保鸿等[87]临床观察发现人参茎叶皂苷治疗该病毒疾病有效率为93.55%。李静波等[88]筛选出的人参皂苷Rb1对HSV-I感染细胞具有明显的保护作用，且这种保护作用可能与细胞内cAMP的水平有关。21世纪后，李平亚等[89]研究发现，1/20～1/640倍稀释的人参皂苷Rg3对HSV-I有抑制作用。梁园园等[90]进一步研究发现适当浓度的人参皂苷Rb1能抑制因HSV-I感染所致细胞凋亡的异常及NGFmRNA的表达变化。推测人参皂苷Rb1可能通过上调NGF mRNA的表达并抑制细胞凋亡从而起到抗病毒、保护神经的作用。 4.6 人参皂苷抗单纯疱疹病毒II型（HSV-II） Stephen等[91]评价了人参中12个最相关的人参皂苷在Vero细胞中对HSV-I、HSV-II的毒性和抑制作用。结果表明，20 (S)-人参皂苷Rg3对HSV-I和HSV-II的抑制作用最强，IC50约为35 μmol/L。当病毒在加入细胞前暴露于20 (S)-人参皂苷Rg3中4 h时，抑制作用最显著（与对照组相比超过100%）。 4.7 人参皂苷抗γ疱疹病毒（MHV-68） MHV-68是疱疹病毒科病毒的一个亚家族，是与各种癌症和相关疾病的发生密切相关的肿瘤病毒[92]。Kang等[93]研究了人参皂苷Rg3异构体20 (R)-和20 (S)-人参皂苷Rg3对小鼠MHV-68的抗病毒活性。结果发现S型人参皂苷Rg3比R型更有效抑制化学诱导的人MHV-68在EBV阳性BC-3和KSHV阳性Raji细胞系中的裂解复制。推测其作用与抑制了p38和/或JNK相关的MAPK信号通路有关。 4.8 人参皂苷抗HIV Jeong等[94]研究了原人参皂苷Rh1对TAT表达的CHME5细胞和D3感染的人原代巨噬细胞的抗细胞保护作用。在脂多糖/放线菌亚胺（LPS/CHX）存在下，人参皂苷Rh1可有效地消除调节蛋白（TAT）转导的CHME5细胞和感染D3的人原代巨噬细胞的细胞保护表型并显著抑制LPS/CHX诱导的Akt磷酸化以及雷帕霉素和Bcl-2相关死亡启动子的哺乳动物靶点激活。此外，人参皂苷Rh1还能够抑制丙酮酸脱氢酶硫酰胺激酶同工酶1（PDK-1）的磷酸化。人参皂甙Rh1在米替膦苷（5 μmol/L）存在下，增加了对表达HIV1Tat的巨噬细胞的抗细胞保护活性。 4.9 人参皂苷抗柯萨奇病毒 张圳等[95]观察了人参皂苷Re与人参皂苷Rb3联合作用在病毒性心肌（VMC）中的作用情况，探讨其治疗VMC的作用机制，发现人参皂苷Re与人参皂苷Rb3能够降低心肌纤维化程度、对心肌保护的机制之一是通过降低体内过氧化物水平来完成。 4.10 人参皂苷抗甲型肝炎病毒 Lee等[81]研究发现人参皂苷Rg1、Rb1在体外对甲型肝炎病毒滴度有明显的抑制作用。 4.11 人参皂苷抗轮状病毒 Yang等[96]采用新生10日龄小鼠经口接种轮状病毒（RV）的体内实验模型。结果显示，人参皂苷Rb2及其水解产物20 (S)-人参皂苷Rg3能够抑制RV的生长，对感染细胞具有保护作用。 4.12 人参皂苷抗马立克氏病毒 付本懂等[97]应用半定量RT-PCR方法，比较了不同浓度的人参总皂苷对MSB-1细胞L-meq基因mRNA水平的影响。与对照组比较，400 μg/mL和600 μg/mL人参总皂苷作用72 h后可明显提高L-meq基因mRNA水平（P＜0.01）。褚秀玲等[98]以人参皂苷Rg3口服途径对雏鸡进行建立病毒感染的模型，用发病率、保护率、平均存活日龄等指标进行评价。结果显示，人参皂苷Rg3可明显降低试验鸡的发病率和肿瘤检出率，能保护模型鸡的免疫器官并对感染细胞有减轻损伤的程度。人参皂苷及其衍生物抗病毒作用要优于盐酸吗啉胍[99-100]。 根据以上各体内外实验研究报道，不同的人参皂苷对于不同的病毒类型具有确定或可能的抗病毒作用机制。对于呼吸道病毒和CVB3，可抑制感染细胞中活性氧的产生；对于疱疹病毒，主要是阻止病毒吸附、复制等过程，即干扰其感染途径；对于HIV，可能通过清除其感染细胞而发挥作用；对于马立克氏病毒，可能是通过提高病毒细胞内基因含量从而加速感染细胞凋亡（表4）。
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