二氢杨梅素增强化疗药物药效 |
发布时间:2020-10-01 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:659 |
二氢杨梅素增强化疗药物药效 2.3.1 二氢杨梅素与阿霉素 阿霉素(多柔比星)为蒽环类广谱抗肿瘤药物,用于多种肿瘤的化疗过程。然而近年来在使用中发现,阿霉素具有较强的心脏毒性,对心肌细胞产生不可逆性损伤,严重者甚至发生心传导阻滞或心力衰竭,该不良反应极大限制了阿霉素的临床应用。Zhu等[59]发现二氢杨梅素能明显降低阿霉素(20 mg/kg)给药小鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶MB(creatinekinase MB,CKMB)活性,抑制阿霉素诱导的心肌凋亡损伤、心肌电生理活动异常等改变。同时,周防震等[60]研究显示二氢杨梅素与阿霉素联合应用,可增加肿瘤细胞对阿霉素的敏感性,降低药物有效治疗浓度,明显增强后者的抗肿瘤活性。 2.3.2 二氢杨梅素与链脲霉素 链脲霉素(链佐星)为治疗胰岛素细胞瘤最有效的药物,动物实验发现长期大剂量应用链脲霉素能够诱导糖尿病发生。Wu等[61]研究发现大鼠饲料中添加二氢杨梅素 [100 mg/(kg·d−1)]不但逆转链脲霉素所致糖尿病大鼠体质量增加、血糖升高等糖尿病症状,还可以通过提高线粒体功能,抑制左心室舒张末期(LV end-diastolic dimension,LVEDD)和收缩末期直径(LVend-systolic dimension,LVESD),以及降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平,缓解链脲霉素诱导糖尿病中氧化应激损伤及心肌功能异常等症状。 2.3.3 二氢杨梅素与顺铂 顺铂为目前常用的金属铂类络合物,具有广谱抗肿瘤活性,对乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌、小细胞和非小细胞肺癌、睾丸肿瘤、骨肉瘤及黑色素瘤等均有效。然而顺铂在化疗过程对正常组织亦产生损伤,尤其是肾脏,极大限制了其化疗疗效[62-63]。临床报道显示在高剂量顺铂化疗中,1/3的患者出现永久性的肾功能损伤[64-65]。Wu等[66]发现二氢杨梅素能够通过抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等途径改善顺铂诱导的肾损伤,表明二氢杨梅素具有对抗顺铂的肾保护作用。 2.3.4 其他 此外,肝癌化疗药物奈达铂具有细胞毒性和放射增敏作用,然而毒性反应所致的低耐受性和易耐药性限制其临床应用。Jiang等[67]研究发现二氢杨梅素联合应用奈达铂能明显提高肝癌细胞的化疗敏感性,减轻后者的细胞毒性,提示二氢杨梅素或许有潜力发展为抗肝癌或辅助药物。 二氢杨梅素作为藤茶的主要活性成分,表现出广谱的抗肿瘤活性。在与肿瘤化疗药物联合应用时,能够通过增强化疗药物对肿瘤的抑制、杀伤作用,减轻化疗药物的不良反应等多个途径,提高化疗药物的疗效和依从性,为临床抗肿瘤药物联合应用提供一定的参考意义。
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