千寻万觅，新药现身“千层塔”

蛇足石杉（俗称千层塔）是一种多年生草本植物，生于林荫下湿地或沟谷岩石上，分布于我国东北、长江流域及华南、西南各地，有清热、除湿、消瘀、止血等作用，民间常用它治疗肺炎、肺痈、劳伤吐血、痔疮出血、白带、跌打损伤、肿毒等。应用时患者常有不同程度的腹痛、流涎、肌肉抽搐等症状。

这些不起眼的“外周胆碱能样副作用”，却引起了深入民间调查的中科院上海药物研究所药理学家的注意。服用蛇足石杉引发的外周胆碱能副作用，提示该植物内存在兴奋胆碱能受体的有效成分，能否从中找到有效成分，研制用于治疗阿尔茨海默病的新药呢？

1982年，浙江医学研究院药物研究所和上海药物研究所植物化学室共同对蛇足石杉的化学成分进行了研究，从中分离到多个单体化合物，其中石杉碱甲（huperzine a）经研究员刘嘉森确证为新生物碱。进一步研究证实，石杉碱甲为一种高效胆碱酯酶抑制剂。经过一系列化学、质控、药理作用机制及毒理研究，最终完成了石杉碱甲作为治疗阿尔茨海默病新药的研发工作。

与其他同类药物相比，石杉碱甲具有化学结构独特、易透过血脑屏障、口服生物利用度好，对脑内乙酰胆碱酯酶的选择性高且作用持续时间更长，对外周胆碱能副作用更弱等特点。动物实验数据表明，石杉碱甲对脑内乙酰胆碱酯酶活力的抑制作用强于加兰他敏、利伐斯的明及多奈哌齐。石杉碱甲对多种认知功能缺陷的动物模型均具有改善学习、记忆的作用，功效比多奈哌齐更强。国内大量临床研究也已证明，石杉碱甲对早期阿尔茨海默病、血管性痴呆的记忆障碍有较好的改善作用。患者痴呆程度越轻，则疗效越好。

石杉碱甲的此项研究成果被国际同行广泛引用，多次在国际学术会议中报告，并被多家国际著名学术期刊主编邀请撰写石杉碱甲研究综述。由我国科学家创始的研究工作在国际上引起如此热烈的反响，实不多见。

1998年，“石杉碱甲的化学与药理研究”项目获中科院自然科学一等奖，2001年获国家自然科学二等奖。

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