厚朴提取物对药物代谢酶活性的影响

发布时间:2020-06-27 信息来源:admin 发布人:admin 点击次数:1330

观察厚朴提取物对人体肝微粒中5种主要药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性影响，经过进一步的体内外验证，为中西药的联合使用提供合理依据，避免不必要的药物相互作用。
方法
1、本实验采取酚类物质全提取的方法制备厚朴提取物;
2、采用人体肝微粒体外孵育方法，以非那西丁、甲苯磺定脲、奥美拉唑、氢溴酸右美沙芬和味达唑仑作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的探针药物，其代谢产物分别为对乙酰氨基酚、羟基甲苯磺丁脲、羟基奥美拉唑、O-脱甲基右美沙芬和羟基米达唑仑。采用液相色谱-质谱联用检测探针药物代谢产物生成速率，通过与空白组探针药物代谢产物生成速率比较，判断厚朴提取物对这5种酶活性是否具有影响;
3、将Wistar雄性大鼠随机分为两组，采用灌胃给药方式，分别给予厚朴提取物和空白试剂，0.5h后灌胃给予探针药物奥美拉唑，在5、10、20、30、60、90、120、180、240、360、480min采集血样，采用LC-MS-MS系统测定探针底物代谢产物浓度，进一步验证厚朴提取物对药物代谢酶CYP2C19的活性影响。
结果
1、1009厚朴原材料中，所得厚朴提取物为5.05g，厚朴提取物中厚朴酚占18.9％，和厚朴酚占8.0％。
2、厚朴提取物在10mg/L浓度下，通过体外孵育对CYP2C9和CYP2C19具有明显抑制作用，分别抑制了（94.9±0.4）％、（90.3±0.3）％的活性;对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4抑制作用不明显，分别抑制了（1.5±0.2）％、（0.1±0.2）％和（0.5±0.1）％的活性。厚朴提取物对CYP2C9和CYP2C19的IC50值分别为0.470mg/L和0.717mg/L。
3、为进一步验证厚朴提取物对CYP2C19活性的抑制作用，测定了厚朴提取物对大鼠体内CYP2C19活性的影响。结果显示，在体内实验中，厚朴提取物对奥美拉唑的药动学参数产生了明显的影响，t1/2、 Cmax、 AUC0-∞及MRT都有明显的增加。
结论
1、通过体外孵育实验，可以判断厚朴提取物（厚朴酚与和厚朴酚）对药物代谢酶P4502C9和2C19具有明显的抑制作用，可以初步推断出厚朴提取物对药物代谢酶具有抑制作用。

2、通过大鼠体内实验，进一步验证了厚朴提取物对药物代谢酶P4502C19的活性具有明显的抑制作用。当P4502C19的代谢药物与厚朴同时使用时，极有可能发生药物相互作用，尤其是那些安全范围较窄的药物。因此为了防止不良反应的发生，当这些药物与厚朴合用时，需要适时的调整剂量。

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